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学霸的模拟器系统 第213节

  程新竹从目镜前抬起头,脸色苍白得像纸一样。

  她颓然地靠在椅背上,那是作为一名医学生,面对这道生物学天堑时的深深无力感。

  血脑屏障,是上帝给大脑装的防火墙。

  为了保护这个最精密的器官不受血液里毒素和病原体的侵害,脑毛细血管的内皮细胞之间连接得极其紧密,几乎没有任何缝隙。

  “我们犯了个低级错误。”

  她指着屏幕上那种泾渭分明的黑与绿,“为了解决水溶性和毒性,我们给药物做的修饰太多了。

  “这些东西确实让药物溶于水了,也确实没了细胞毒性。但它太大了,也太亲水了。

  “大脑是人体的VIP禁区。血脑屏障上的内皮细胞连接极其紧密,除了氧气、二氧化碳和葡萄糖这种小分子,其他东西想要硬闯,门都没有。

  “我们的药,现在就像是一个胖得卡在旋转门里的胖子,只能在门外转圈。”

  这是一次“成功的失败”。

  药是好药,但送不到战场,那就是垃圾。

  林允宁看着屏幕,并没有表现出过度的失望。

  在科研这条路上,一帆风顺才是见鬼了。

  发现问题,往往比解决问题更重要。

  “既然是物理阻隔,那就用物理方法解决。”

  林允宁拉过一把椅子坐下,“比如,我们可以尝试聚焦超声波打开屏障,或者用渗透压休克法……”

  “不行。”

  程新竹打断了他。

  “这是大脑,林允宁。阿尔茨海默症患者的大脑已经很脆弱了,经不起这种暴力拆迁式的给药方法。”

  她站起身,脱下满是消毒水味的白大褂,又狠狠地用冷水洗了把脸。

  天才少女的眼神里,多了一种以前从未有过的倔强。

  在自己的老本行上,她不能老是依靠林允宁每次都能掏出神奇的算法。

  “这是医学问题,是我的主场。”

  她看着林允宁,语气坚定,“给我点时间。既然硬闯不行,我就想办法让它自己开门。”

  说完,她抓起那叠厚厚的实验数据,头也不回地走出了实验室。

  ……

  接下来,程新竹从林允宁的生活里消失了。

  她没有回实验室,也没有去公司。

  两天之后,有些担心的林允宁在芝加哥大学克雷拉科学图书馆(John Crerar Library)最里面的角落里找到了她。

  她被埋在书堆里。

  桌上堆满了《Nature Reviews Neuroscience》、《Cell》、《JAMA》等顶级期刊的过刊,还有几本厚得像砖头一样的神经药理学专著。

  旁边放着几个吃剩的三明治包装纸和空咖啡杯。

  她看起来糟糕透了,黑眼圈比林允宁还重,头发随便用皮筋扎了个团子,身上穿着一件印着“Sleep is for the weak”(睡觉是给弱者准备的)的卫衣。

  林允宁没打扰她,只是轻轻把一杯热牛奶和一份刚买的凯撒沙拉放在桌角。

  程新竹甚至没抬头,她的手在一篇关于“受体介导的转运机制”的论文上飞快地划着重点,嘴里念念有词。

  林允宁站在书架后面看了一会儿。

  他能感觉到,那个总是跟在他屁股后面喊“蝙蝠侠”的“罗宾”,正在慢慢发生着变化。

  以前的程新竹,虽然十八岁就读博士的天才,但多少带着点学生气,遇到难题习惯性依赖。

  但现在,面对阿尔茨海默症的压力,面对一次次实验失败的打击,她正在被迫长大。

  她在用自己的方式,试图跨过那道名为“血脑屏障”的护城河。

  ……

  第三天凌晨两点。

  以太动力的办公室里,林允宁正在看一份关于药代动力学的教科书,试图从物理扩散的角度寻找突破口。

  “砰”的一声。

  办公室的门被推开了。

  程新竹顶着一头乱得像鸡窝一样的头发,眼底挂着巨大的黑眼圈,手里却挥舞着一张画满了箭头的草稿纸,像个疯子一样冲了进来。

  “骗进去!我们把它骗进去!”

  她冲到林允宁面前,把草稿纸拍在桌子上,“允宁,你看这个!”

  那是一张手绘的细胞转运示意图。

  “血脑屏障确实很严,连水分子进出都要查身份证。但是,大脑是需要吃饭的!”

  程新竹指着图上一个像夹子一样的受体结构,语速快得像机关枪,“大脑即使不吃药,它也得吃铁离子!铁是神经元代谢必须的微量元素。

  “但是铁离子自己进不去,它必须结合在一种叫做‘转铁蛋白’(Transferrin)的运输蛋白上。

  “脑血管内皮细胞上,密密麻麻地分布着这种‘转铁蛋白受体’(TfR)。这就像是专门给送铁离子的车开的VIP通道!”

  林允宁看着那张图,立刻明白了程新竹的意思。

  “你是说……搭便车?”

  “不,比那更直接,我们伪造通行证!”

  程新竹拿起红笔,在那个受体上狠狠画了个圈,“TfR受体就像是个瞎眼的门卫,它不看车里装的是什么,它只认车牌。只要是转铁蛋白,它就会通过‘胞吞作用’把它拉进细胞,然后从另一头吐进脑子里。

  “我们不需要把PEG链砍掉。我们在PEG链的最外端,再接上一个‘车牌’!”

  她在草稿纸上画出了一个新的结构:

  AD-01——连接子—— PEG长链——[单克隆抗体/配体]

  “我们可以接一个专门针对TfR受体的单克隆抗体(OX26),或者直接接上转铁蛋白。这样,整个药物复合物就伪装成了一辆‘送铁’的卡车。

  “血脑屏障会主动打开大门,把它请进去。等进了脑子,那个组织蛋白酶B再把连接子切断,释放药物。”

  这就是特洛伊木马2.0。

  不仅要在木马肚子里藏兵,还要把木马刷成守城士兵喜欢的颜色,大摇大摆地从正门推进去。

  “这就是生物学的欺骗艺术。”

  程新竹得意地扬起下巴,虽然脸色憔悴,但整个人都在发光,“怎么样,林大科学家?这回没用到你的Aether吧?”

  林允宁看着那个精妙的设计图,忍不住笑了。

  “确实没用到。”

  他站起身,给这位天才少女倒了一杯热水,“这个思路很清晰,而且逻辑上无懈可击。利用内源性转运系统,是解决大分子过膜的唯一解。”

  “不过,”林允宁话锋一转,“加上抗体之后,整个分子的结构会变得非常复杂。抗体是蛋白质,很容易失活。我们需要计算一下,怎么把这个大家伙接上去,还不影响它的结合活性。”

  他坐回电脑前,打开了Aether的界面。

  “既然你找到了‘车牌’,那我就负责把这个车牌焊上去。Aether可以模拟抗体与PEG链的偶联动力学,确保那个抗体的活性位点暴露在外面,而不是被缠在链子里。”

  “成交!”

  程新竹一口喝干了热水,把杯子重重一放,“明天一早我就联系供应商买抗体,还要设计新的合成路线。这次咱们玩个大的!”

  看着程新竹充满斗志的样子,林允宁满脸都是欣慰。

  那个跟在他身后亦步亦趋的小丫头,终于长大了。

  她不再仅仅是“蝙蝠侠”的“罗宾”,只能按照命令去做事情。

  她开始像一个真正的科学家那样思考,去定义问题,去寻找那些教科书缝隙里的答案。

  ……

  就在林允宁准备通宵大干一场的时候,电脑右下角弹出了一个邮件提示窗。

  发件人是陈正平。

  标题很简单,只有一个红色的“囍”字。

  林允宁愣了一下,点开邮件。

  那是一张电子请帖。红色的底纹,烫金的大字。

  【送呈林允宁先生台启】

  【谨定于2007年5月1日,为新郎陈正平、新娘顾念真举行结婚典礼。】

  下面还有陈正平的一段留言:

  “师弟,我和你顾师姐要办结婚了。本来想等你放暑假回来,但念真怀孕了,真到了暑假,肚子就太明显了。所以日子就定在五一放假。

  “知道你忙,不用特意回来。咱们师兄弟,心意到了就行。念真说他给你留了个伴郎的位置,打算放个你的人形立牌在那儿。

  “另外,那个石墨烯量子反常霍尔效应的论文,韩老师已经投给《科学》了。审稿意见很正面,说是可能会作为封面文章发表。这都是你的功劳。

  “当你看到这封信的时候,记得替我在芝加哥喝一杯。

  “——陈正平&顾念真”

  林允宁看着屏幕,忍不住笑出了声。

  他能想象到那个画面:

  平日里不修边幅的陈师兄穿着不合身的西装,一脸傻笑;而那个高冷的数学系女博士顾念真,依然面无表情地指挥着全场,就像在指挥一场高性能并行计算。

  “怎么了?”程新竹凑过来。

  “没事,我在国内的一个师兄要结婚了。”

  林允宁指了指屏幕,“他是带我做科研的大师兄,算是我的启蒙老师。”

  “哇!恭喜啊!”

  程新竹眼睛亮了一下,随即又有些羡慕,“真好啊,还有时间结婚呢。咱们什么时候才能从这些该死的分子里解脱出来?”

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